Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат

Дальневосточный муниципальный мед институт,кафедра фармакологии с курсом медицинской терапии, Хабаровск 1999 г.

Выполнил: Провизор-интерн кафедры лекарственной технологии Салимулин А.Е.

Введение.

Для рациональной и неопасной фармакотерапии доктору и провизору следует знать фармакокинетику и фармакодинамику.

Познание механизма деяния позволяет осмысленно избрать нужный продукт для исцеления определенного заболевания. Не считая Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат того, познание механизма деяния нужно также для правильного комбинирования фармацевтических средств и предвидения вероятного появления ненужных эффектов.

Познание фармакокинетики фармацевтического средства дает доктору возможность выполнить личный подбор фармацевтической терапии данному нездоровому, исходя из особенностей функционирования его организма. Не считая того, познание фармакокинетики продукта позволяет предугадать возникновение ненужных эффектов, также Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат помогает избрать лучший режим дозирования при данном пути введения для того, чтоб обеспечить терапевтическую концентрацию фармацевтического вещества в области сенсора.

Активным средством в руках доктора, при помощи которого он может оказывать влияние на течение того либо другого заболевания, является фармацевтический продукт.

Лекарственное средство в руках знающего доктора приносит гигантскую пользу людям Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат. Неведение фармацевтических средств, неумение воспользоваться ими, низкие морально-этические требования к для себя могут привести к неисправимым последствиям для хворого человека.

Часто перед доктором стоит непростая задачка – избрать из огромного арсенала фармацевтических средств не только лишь самое действенное, да и менее ядовитое, также уменьшить риск возникновения побочного деяния. Это в Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат значимой мере обосновано тем, что при разных критериях одно и то же вещество возможно окажется лекарством либо ядом. Так, стрихнин, морфин, фосфакол и другие ядовитые и сильнодействующие фармацевтические вещества в сравнимо маленьких, так именуемых терапевтических дозах оказывают целебный эффект. С повышением доз этих ЛС выше допустимых они могут Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат проявлять токсическое действие, часто приводящее к томным последствиям. Время от времени обыденные дозы ЛС заместо хотимого деяния могут оказать отрицательное воздействие на организм, что связывают с персональной чувствительностью нездоровых к этому ЛС. Отсюда вытекает необходимость познания особенностей фармакодинамики и фармакокинетики фармацевтических средств в ежедневной деятельности провизора.

Фармакодинамика- раздел фармакологии, изучающий Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат совокупа эффектов фармацевтических средств и механизмы их деяния.

Механизмы деяния фармацевтических средств.

Подавляющее большая часть фармацевтических средств оказывает целебное действие методом конфигурации деятельности физиологических систем клеток, которые вырабатывались у организма в процессе эволюции. Под воздействием фармацевтического вещества в организме, обычно, не появляется новый тип деятельности клеток, только меняется скорость Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат протекания разных естественных процессов. Торможение либо возбуждение физиологических процессов приводит к понижению либо усилению соответственных функций тканей организма.

Фармацевтические средства могут действовать на специальные сенсоры, ферменты, мембраны клеток либо прямо вести взаимодействие с субстанциями клеток. Тщательно механизмы деяния фармацевтических веществ изучаются в курсе общей либо экспериментальной фармакологии. Ниже мы Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат приводим только некие примеры главных устройств деяния фармацевтических средств.

Действие на специальные сенсоры. Сенсоры - макромолекулярные структуры, избирательно чувствительные к определенным хим соединениям. Взаимодействие хим веществ с сенсором приводит к появлению биохимических и физиологических конфигураций в организме, которые выражаются в том либо ином клиническом эффекте.

Препараты, прямо Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат возбуждающие либо повышающие многофункциональную активность рецепторов, именуют агонистами, а вещества, препятствующие действию специфичных агонистов, - антагонистами. Антагонизм может быть конкурентноспособным и неконкурентным. В первом случае лекарственное вещество соперничает с естественным регулятором (медиатором) за места связывания в специфичных сенсорах. Блокада сенсора, вызванная конкурентноспособным антагонистом, может быть устранена большенными дозами вещества-агониста либо Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат естественного медиатора.

Различные сенсоры делят по чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам. К примеру, чувствительные к ацетилхолину сенсоры именуют холинэргическими, чувствительные к адреналину - адренергическими. По чувствительности к мускарину и никотину холинергические сенсоры разделяются на мускариночувствительные (м-холинорецепторы) и никотиночувствительные (н-холинорецепторы). Н-холинорецепторы неоднородны. Установлено, что их отличие заключается Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат в чувствительности к разным субстанциям. Выделяют н-холинорецепторы, находящиеся в ганглиях автономной нервной системы, и н-холинорецепторы поперечнополосатой мускулатуры. Известны разные подтипы адренергических рецепторов, обозначаемые греческими знаками α1,α2, β1,β2.

Выделяют также H1- и Н2-гистаминовые, допаминовые, серотониновые, опиоидные и другие сенсоры.

Воздействие на активность ферментов.Некие фармацевтические средства увеличивают либо Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат угнетают активность специфичных ферментов. К примеру, физостигмин и неостигмин понижают активность холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин, и дают эффекты, соответствующие для возбуждения парасимпатической нервной системы. Ингибиторы моноаминоксидазы (ипразид, ниаламид), препятствующие разрушению адреналина, усиливают активность симпатической нервной системы. Фенобарбитал и зиксорин, повышая активность глюкуронилтрансферазы печени, понижают уровень билирубина в крови.

Физико-химическое действие Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат на мембраны клеток. Деятельность клеток нервной и мышечной систем находится в зависимости от потоков ионов, определяющих трансмембранный электронный потенциал. Некие фармацевтические средства изменяют транспорт ионов.

Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза.

Прямое хим взаимодействие.Фармацевтические средства могут конкретно вести взаимодействие с маленькими молекулами либо ионами снутри клеток Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат. К примеру, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) крепко связывает ионы свинца. Принцип прямого хим взаимодействия лежит в базе внедрения многих антидотов при отравлениях хим субстанциями. Другим примером может служить нейтрализация соляной кислоты антацидными средствами.

Связь "доза-эффект" Является принципиальным фармакодинамическим показателем. Обычно этот показатель представляет собой не обычное Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат арифметическое отношение и может графически выражаться по-разному: линейно, изогнутой ввысь или вниз кривой, сигмоидальной линией.

Каждое лечущее средство обладает рядом предпочтительных и ненужных параметров. В большинстве случаев при увеличении дозы лекарства до определенного предела хотимый эффект растет, но при всем этом могут появляться ненужные эффекты. Лечущее средство может Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат иметь не одну, а несколько кривых дела "доза-эффект" для его разных сторон деяния. Отношение доз лекарства, при которых вызывается ненужный либо хотимый эффект, употребляют для свойства границы безопасности либо терапевтического индекса продукта. Терапевтический индекс продукта можно рассчитывать по соотношению его концентраций в плазме крови, вызывающих ненужные (побочные) эффекты Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат, и концентраций, оказывающих терапевтическое действие, что более точно может охарактеризовывать соотношение эффективности и риска внедрения данного лекарства.

Способы для исследования фармакодинамики

Способы для исследования фармакодинамики должны владеть рядом принципиальных параметров:

а)высочайшей чувствительностью- способностью выявлять огромную часть тех отклонений от начального состояния, на которое пробуют повлиять, также оценивать положительные конфигурации Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат в организме.

б)высочайшей специфичностью- способностью относительно изредка давать "ложноположительные" результаты.

в)высочайшей воспроизводимостью- способностью данным способом размеренно показывать свойства состояния нездоровых при повторных исследовательских работах в схожих критериях у одних и тех же нездоровых при отсутствии какой-нибудь динамики в состоянии этих нездоровых по другим клиническим данным.

Фармакокинетикаизучает особенности Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат поступления продукта в организм зависимо от пути введения, всасывания, связи с белками, плазмы крови, рассредотачивание и элиминацию фармацевтических средств и их метаболитов из организма.

Выбор пути введения фармацевтических средств Выбор пути введения фармацевтических средств находится в зависимости от возможности растворяться в воде либо липидах, их действующего вещества, локализации патологического Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат процесса и степени тяжести заболевания. По систематизации академика АМН СССР В.М. Карасика все пути введения фармацевтических средств можно поделить на 2 вида:

а) без нарушения целостности кожных покровов - через рот (вовнутрь), через прямую кишку, ингаляционно, интраназально, трансдермально и т.п.;

б) с нарушением целостности кожных покровов - подкожно Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат, внутримышечно, внутривенно, в полости плевры, брюшины, суставов, интралюмбально, в желудочки мозга и т.п.

Фармацевтические препараты могут преодолевать тканевые барьеры при помощи последующих устройств:

1. Пассивная диффузия через "водные поры" по градиенту концентрации меж эндотелиальными клеточками капилляров только для солюбилизированных молекул, имеющих массу менее 30 000 дальтон. Меж клеточками эпидермиса, эпителия слизистой оболочки желудочно Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат-кишечного тракта и т.п. промежутки меньше, и через их могут фильтроваться молекулы с массой менее 150 дальтон (к примеру, ионы).

2.Пассивная диффузия через мембраны клеток по градиенту концентрации для липидорастворимых веществ. Это – более принципиальный механизм, потому что для большинства фармацевтических средств свойственна существенно большая растворимость в липидах Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат, чем в воде.

Липидорастворимость продукта находится в зависимости от величины заряда его молекулы. Чем больше заряд, тем ужаснее вещество растворяется в жирах, и напротив. Степень ионизации ксенобиотика находится в зависимости от рН среды, в какой он находится. Если продукт является слабенькой кислотой, то в кислой среде он будет находиться Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат приемущественно в неионизированном виде и лучше просачиваться через био мембраны, потому его нужно назначать вовнутрь после пищи, когда содержимое желудка очень кислое.

И напротив, лечущее средство, являющееся слабеньким основанием, вернее назначать вовнутрь перед едой (за 1-1,5 ч) либо спустя 1,5-2 ч после пищи, когда кислотность содержимого желудка мала. Принципиально учесть наличие у нездоровых нарушений Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат кислотности (гипер - либо гипоацидные состояния), также возрастные особенности.

К примеру, рН в желудке на высоте секреции соляной кислоты составляете деток месячного возраста 5,8; в возрасте 3-7'мес около 5; 8-9 мес - 4,5; к 3 годам - 1,5-2,5, как у взрослых. Содержимое кишечного тракта имеет слабощелочную реакцию (7,3-7,6).

Не считая того, лекарства - слабенькие кислоты лучше запивать кислыми смесями Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат, а слабенькие основания - щелочными минеральными водами либо молоком, которые к тому же ускоряют опорожнение желудка и поступление его содержимого в двенадцатиперстную кишку.

В плазме крови в физиологических критериях поддерживается рН 7,3-7,4. Но при предназначении фармацевтических средств следует знать, что рН в неких водянистых средах и тканях человека отличаются Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат. К примеру, рН дамского молока 6,4-6,7; слюны - 5,4-6,7; мочи - 4,8 (днем) - 7,4 (вечерком) у старших малышей и взрослых; клеток скелетных мускул 6,7-6,8; на поверхности кожи - 5,5; в очагах воспаления и некроза - кислая среда. При предназначении препаратов это очень принципиально учесть. Так, лечущее средство - слабенькое основание, попав в женское молоко, диссоциирует, что препятствует его возврату в кровь, и происходит Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат его кумуляция в молоке, что представляет опасность при кормлении малыша грудью. Лекарственное средство - слабенькая кислота, попав в мочу, имеющую кислую реакцию (с утра), будет лучше реабсорбироваться, что, с одной стороны, может содействовать его задержке в организме, а с другой - уменьшать время нахождения продукта в моче, что не Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат нужно, если идет речь об использовании противомикробного продукта при инфекции мочевыделительной системы.

2. Облегченная диффузия через мембраны клеток при помощи особых носителей: белков-ферментов либо транспортных белков. Так осуществляется перенос глюкозы в ткани либо транспортом аминокислот через гематоэнцефалический барьер и плаценту.

3. Активный транспорт через клеточные мембраны против градиента концентрации с ролью Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат транспортных систем и с энергозатратой. У деток и людей приклонного возраста таковой путь проникания фармацевтических средств плохо развит. Работа данного активного механизма находится в зависимости от состояния сердечно-сосудистой системы, гемодинамики в определенном органе либо ткани.

4. Пиноцитоз - поглощение внеклеточного материала мембранами с образованием везикул. Этот процесс в Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат особенности важен для фармацевтических средств полипептидной структуры с молекулярной массой более 1000 килодальтон.

Черта более нередко используемых путей введения фармацевтических средств

Более частым, комфортным и, обычно, экономически прибыльным методом введения фармацевтических средств в организм является их прием через рот (вовнутрь).

При приеме вовнутрь ксенобиотик, всасываясь, попадает в систему воротной (портальной) вены и в Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат печень. Уже при первом прохождении через нее он может подвергнуться биотрансформации (подробнее - см. ниже). После чего та толика дозы лекарства от введенного вовнутрь его количества, которая поступает по полой вене в системный кровоток в активной форме, соответствует понятию биоусвояемость (либо биодоступность) лекарства. Следует выделить, что инактивация продукта может происходить Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат и в просвете желудочно-кишечного тракта под воздействием пищеварительных соков, которых за день вырабатывается 2-2,5 л; ферментов микрофлоры; некие лекарства могут связываться компонентами еды. Биотрансформация ксенобиотика может происходить не только лишь в печени, да и в других органах, а именно, в клеточках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Весь же комплекс Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат процессов, приводящих к инактивизации фармацевтического вещества до его попадания в системный кровоток, именуется пресистемной элиминацией.

При сублингвальном и суббукальном внедрении разновидности приема через рот продукт не подвергается воздействиям пищеварительных и микробных ферментов, стремительно всасывается (эффект наступает в 2-3 раза резвее, чем при приеме вовнутрь) и попадает в системный кровоток Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат через верхнюю полую вену, минуя печень. Пресистемная элиминация при таком внедрении или совершенно отсутствует, или очень мала.

К энтеральному пути введения лекарства также относится его предназначение через прямую кишку - ректально. В прямой кишке нет пищеварительных ферментов, продукт после всасывания попадает в систему нижней полой вены и дальше, минуя Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат печень, в системный кровоток. Но есть и негативные черты этого метода введения: неудобство внедрения (в особенности вне стационара); маленькая площадь поглощающей поверхности и иногда недолговременное время контакта фармацевтического средства со слизистой (ребенку бывает тяжело удержать продукт в кишке); раздражающее действие (время от времени появляется проктит).

В случае предназначения Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат пролекарства - неактивного вещества, которое должно под воздействием ферментных систем печени перевоплотиться в активный продукт, его вводят только вовнутрь. В неких случаях вероятна активация пролекарства ферментными системами крови, почек и т. п. В этих случаях вероятны и другие пути введения.

Ингаляционно вводят газообразные вещества, воды и аэрозоли. При предназначении последних очень Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат важен размер жестких частичек. Частички размером 60 мкм и больше оседают на поверхности глотки и заглатываются в желудок, размером 20 мкм попадают в терминальные бронхиолы, размером 6 мкм - в респираторные бронхиолы, размером 2 мкм - в предальвеолярный проход и 1 мкм - в альвеолы. Всасывание происходит в главном доза продукта, обычно, в пару раз меньше, чем Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат при приеме вовнутрь; резвое пришествия эффекта.

Имеются и некие недочеты инъекций:

- больше опасность передозировки (в особенности при внедрении препаратов с малой широтой терапевтического деяния);

-существует опасность появления тромбоза и гиперволемии (при внутривенном внедрении);

- в случае нарушения обычного локального кровотока либо при токсикозах, обезвоживании, шоке, заболеваниях сердечно-сосудистой системы Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат вероятны кумуляция продукта либо повреждение подкожной клетчатки, мускулы (при подкожном и внутримышечном внедрении); в конце концов, при инъекциях может быть инфицирование.

Следует держать в голове, что внутривенное введение гипертонических смесей может разрушить эндотелий сосудов и нарушить функцию гистогематических барьеров.

В неких случаях (мелкие детки, низкое кровяное давление и т. п Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат.) внутривенное введение затруднено. Для облегчения венепункции место инъекции за 10-15 мин до процедуры обрабатывают нитроглицериновой мазью - 0,4% (0,1 г/5 кг массы тела), а выше места венепункции устанавливают источник бестеплового света (трансиллюминация) для наилучшей видимости вен.

Не рекомендуется вводить фармацевтические средства в вены головы, потому что при всем этом может произойти нарушение мозгового Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат кровотока.

Что касается введения препаратов новорожденным в вену пуповины, следует держать в голове, что Аранциев (венозный) проток, через который ксенобиотик попадает в нижнюю полую вену и дальше в системный кровоток, минуя печень, работает после рождения всего 10-15 мин (в очень редчайших случаях подольше – до 48 ч). При внедрении в более поздние сроки Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат лечущее средство полностью попадает в печень и подвергается пресистемной элиминации.

Не считая осложнений, вероятных при внутривенном внедрении, в данном случае существует опасность появления некроза печени.

Внутривенное введение должно быть болюсным неспешным либо лучше инфузионным (капельным). При внедрении высокоактивных препаратов и/либо низких доз фармацевтических средств нужны очень четкий расчет Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат дозы и учет величины "мертвого" объема шприца, в связи с чем лучше воспользоваться разведенными смесями, не считая того, это уменьшает опасность локального повреждения эндотелия сосудов.

Таким макаром, верно избранный путь введения обеспечивает создание хорошей концентрации лекарства в организме и скорости пришествия эффекта.

Связывание с белками плазмы крови ираспределение фармацевтических Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат средств Фармацевтический продукт, попав в кровь, находится в ней в 2-ух фракциях: свободной и связанной. Лекарства связываются, приемущественно, с альбуминами, в наименьшей степени - с кислыми al-гликопротеидами, липопротеинами, гамма-глобулинами и форменными элементами крови (эритроцитами). Под концентрацией лекарства в плазме крови понимают сумму свободной и связанной с белками Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат его фракций. В особенности принципиально уделять свое внимание на связывание с белками плазмы крови, если оно превосходит 70-80%, потому что в неких случаях данный показатель может изменяться. К примеру, связывание с белками может уменьшаться:

- при заболеваниях печени, почек, сепсисе, ожогах, белковом голодании (миниатюризируется синтез либо возрастает утрата белка);

- при Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат повышении в крови уровня билирубина, остаточного азота, жирных кислот либо одновременном внедрении нескольких препаратов (одно лечущее средство теснит другое из связи с белком);

- у недоношенных новорожденных, новорожденных и пенсионеров (онтогенетически обусловленный малый уровень белка).

Уменьшение связанной фракции лекарства на 10-20% приводит к повышению свободной фракции на 50-100%, что имеет особенное значение Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат при использовании препаратов с малой широтой терапевтического спектра. Имеет значение не только лишь процент связывания, да и степень сродства (аффинитета) ксенобиотика к белку.

Связывание с белками плазмы крови, непременно, влияет на рассредотачивание фармацевтических средств в организме. В ткани и клеточки поступает только свободная фракция, конкретно она и оказывает фармакодинамическое действие Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат. Но на рассредотачивание оказывают влияние и другие причины: степень сродства к сенсору, соотношение ионизированной и неионизированной фракции вещества, наличие лигандинов (эндогенных веществ, связывающих лекарства в клеточках), относительная масса мышечной ткани, жира, внеклеточной воды, скорость дневной обмениваемости внеклеточной воды, общее содержание воды в организме и т.п.

Рассредотачивание фармацевтического средства Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат с учетом всех причин, влияющих на этот процесс, характеризуется фармакокинетическим показателем - объемом рассредотачивания

Это - условный объем воды, нужный для равно мерного рассредотачивания в нем фармацевтического средства, обнаруживаемого в терапевтической концентрации в плазме крови. В большинстве руководств и справочников при характеристике лекарства приводятся величины удельного объема рассредотачивания (л/кг).

Если Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат объем рассредотачивания меньше 0,5 л/кг, фармацевтический продукт находится в большей степени в плазме крови и во внеклеточной воды, если больше - лечущее средство распределено во всей аква фазе и в маловаскуляризованных тканях.

Если объем рассредотачивания более 1 л/кг, вещество в большей степени содержится в липидах, мышцах и других тканях. В Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат данном случае применение гемосорбции при отравлении никчемно.

Особенному правилу подчиняется проникновение фармацевтических средств в мозг, через гематоэнцефалический барьер. Гематоэнцефалический барьер - динамически функционирующая мембрана меж кровью и мозгом, регулируемая самим мозгом. Через данный барьер есть последующие виды транспорта:

- для глюкозы, аминокислот обнаружены особые носители, синтезирующиеся эндотелием;

- для инсулина, трансферрина - особые сенсоры, которые Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат их захватывают, а потом интернализуются и высвобождают эти вещества в интерстициальное место мозга;

- при соприкосновении белков плазмы крови с поверхностью эндотелиальных клеток сосудов мозга происходит конформационное изменение белка и отщепление связанного с ним вещества.

Меж клеточками эндотелия капилляров гипофизарной и эпифизарной областей, срединного возвышения, хориоидального сплетения и acea postrema есть Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат "водные поры", которые могут пропускать молекулы, имеющие массу до 30 000 дальтон.

О функции гематоэнцефалического барьера можно судить по наличию в крови особых кислых белков. При неких заболеваниях мозга (менингит, травма и т.п.) проницаемость гематоэнцефалического барьера повышена.

Элиминация фармацевтических средств Элиминация - удаление фармацевтического вещества из организма методом как Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат биотрансформации, так и экскреции. Различают пресистемную и системную элиминацию.

Системная элиминация - удаление ксенобиотика после его попадания в системный кровоток.

Биотрансформация фармацевтических средств может происходить в печени, стене кишечного тракта, почках и других органах. Различают два шага биотрансформации, любой из которых может иметь и самостоятельное значение.

I шаг - несинтетический (преобладает катаболическое Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат направление реакций), идет перестройка молекул субстрата. Из фармацевтических веществ методом окисления либо, пореже, восстановления образуются более полярные (а, означает, более гидрофильные)и наименее активные метаболиты. Происходит это под воздействием монооксигеназной системы, основными компонентами которой являются цитохромы Р-450 и Р-В5, также НАДФ (никотинамидадениндинуклеотид фосфорилированный). Но под воздействием Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат этой системы из ряда ксенобиотиков могут создаваться высоко реакционно-способные вещества, в том числе эпоксиды и азотсодержащие оксиды, которые при беспомощности обезвреживающих их систем (эпоксидгидраз, глутатионпероксидаз) способны вести взаимодействие со структурными и ферментными белками и повреждать их. Они становятся чужеродными для организма и на их начинается выработка антител (аутоагрессия). Эпоксидыазотсодержащие Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат оксиды и другие реакционно-способные метаболиты могут связываться и повреждать мембраны клеток, нарушат синтез нуклеиновых кислот, а, означает, вызывать канцерогенез, мутагенез, тератогенез.

2 шаг - синтетический (анаболическая направленность реакций), образование конъюгатов с остатками разных кислот либо других соединений. Образовавшиеся парные соединения фармакологически неактивны и высокополярны. Сульфатирование осуществляется полностью уже к рождению малыша; метилирование Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат - к концу 1-го месяца жизни; глюкуронидация - к концу 2-го; соединение с цистеином и глутатионом - в 3 мес, с глицином - в 6 мес. Недостающее функционирование 1-го пути образования парных соединений в неких случаях может компенсироваться другим. Из-за незрелости ферментных систем печени в плазме крови новорожденных и грудных деток подольше остаются Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат не подвергшиеся биотрансформации начальные жирорастворимые вещества, способные просачиваться в ткани и вызывать фармакологические эффекты. Совместно с тем, в печени деток этого возраста могут создаваться другие (время от времени активные) метаболиты, необнаруживаемые у взрослых (к примеру, теофиллин преобразуется в кофеин).

Фармацевтические препараты могут оказывать влияние на скорость биотрансформации в печени Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат, угнетая ее (индометацин, циметидин, аминазин, левомицетин, эритромицин, тетрациклин, новобиоцин, ПАСК и др.) либо ускоряя (фенобарбитал, зиксорин, дифенилгидантоин (дифенин), бутадион, амидопирин, рифампицин, теофиллин, ноксирон, хлордиазепоксид и др.). Продолжительно назначая и/либо сочитая фармацевтические препараты, нужно учесть такую возможность.

На биотрансформацию фармацевтических средств оказывает влияние печеночный кровоток. Если препараты Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат (ацетилсалициловая кислота, имизин, изадрин, лидокаин, пропранолол (анаприлин), морфин, верапамил) способны стремительно инактивироваться, то при остром гепатите, когда скорость кровотока не снижена (и даже может возрастать), их биотрансформация не изменяется.

Она миниатюризируется при цирротическом процессе, с обеднением кровотока. Когда препараты (карбамазепин, дифенилгидантоин (дифенин), варфарин, дигитоксин, аминазин, хинвдин) медлительно трансформируются в печени, более Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат принципиальна функция печеночных клеток, уровень активности ферментов которых снижался при гепатите.

Экскреция - удаление ксенобиотика из организма может быть осуществлено печенкой, почками, кишечным трактом, легкими, железа ми наружной секреции. Главное значение имеют печень и почки.

Печень экскретирует с желчью как неизмененные соединения, так и образовавшиеся в ней метаболиты Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат. При всем этом большая часть веществ назад не всасываются и выводятся кишечным трактом.

Но глюкурониды и некие другие парные соединения, выделяющиеся с желчью, могут гидролизоваться пищеварительными либо бактериальными ферментами; при всем этом образуются липидорастворимые вещества, которые вновь реабсорбируются и попадают в кровь, поддерживая в ней и тканях свою концентрацию Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат, а потом вновь экскретируются с желчью. Так осуществляется энтерогепатическая циркуляция.

При печеночной дефицитности корректировка режима до зирования препаратов очень сложна, потому на практике она делается эмпирически, основываясь на клинических эффектах. При невозможности модификации дозы от продукта нужно отрешаться и находить ему подмену.

Выведение фармацевтических средств почками складывается из их фильтрации, секреции и Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат реабсорбции.

Фильтрация фармацевтических средств в клубочках осуществляется пассивно. Молекулярная масса веществ не должна быть больше 5-10 тыс, они не должны быть связаны с белками плазмы крови. Секреция - процесс активный (с энергозатратой при участии специаль ных транспортных систем), не зависящий от связывания препара тов с белками плазмы крови Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат. Реабсорбция глюкозы, аминокислот, катионов и анионов происходит интенсивно, а жирорастворимых веществ - пассивно. У малышей младшего возраста (до 3 лет) эти процессы осуществляются медлительнее, чем в более старшем возрасте. Способность почек к выведению фармацевтических средств методом фильтрации проверяется по экскреции эндогенного креатинина, потому что оба процесса происходят наряду с схожей скоростью.

Фильтрация Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат - основной механизм экскреции почками фармацевтических средств, не связанных с белками плазмы крови. В связи с этим в фармакокинетике элиминирующую функцию почек оценивают по скорости конкретно этого процесса.

При почечной дефицитности корректировку режима дозирования производят при помощи расчета клиренса эндогенного креатинина (С/ кр). Клиренс - это гипотетичный объем плазмы крови, который Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат стопроцентно очищается от фармацевтического средства за единицу времени. В норме клиренс эндогенного креатинина составляет 80-120 мл/мин.

Не считая того, для определения клиренса эндогенного креатини на есть особые номограммы. Они составлены с учетом уровня креатинина в сыворотке крови, массы тела и роста хворого.

Определив клиренс, доктор пользуется надлежащими советами по Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат дозированию и/либо кратности предназначения соответственного продукта.

Естественно, для контроля за корректировкой доз и режимом введения более информативно определение уровня фармацевтических средств в плазме крови при узнаваемых терапевтических и токсических концентрациях вещества, но сделать это бывает не всегда может быть.

Количественно элиминацию ксенобиотика можно оценить и при помощи Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат коэффициента элиминации. Он отражает ту часть (в процентах) фармацевтического вещества, на которую происходит уменьшение его концентрации в организме в единицу времени (почаще за день).

Связь меж объемом рассредотачивания и клиренсом вещества выражается периодом полуэлиминации (t 1/2). Период полуэлиминации вещества - это время, за которое концентрация его в плазме крови понижается наполовину. Как Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат показатель рассредотачивания либо элиминации фармацевтических средств t 1/2 играет второстепенную роль. Четкое представление о величине t 1/2 не всегда дает подсказку стратегию введения продукта нездоровому, потому что уменьшение наполовину концентрации лекарства в плазме крови может сопровождаться как сохранением еще терапевтически действующей новейшей концентрации, так и появлением уровня продукта, существенно наименьшего Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат, чем терапевтический уровень.

Понятно, что при внедрении неизменной поддерживающей дозы продукта при схожем интервале дозирования в среднем через 4-5 t 1/2 в плазме крови создается его сбалансированная концентрация. Потому после начала исцеления в ответ на продолжающиеся жалобы хворого нужно начинать реагировать через 4-5 t 1/2, т.е. нужно наращивать дозу либо поменять продукт. Конкретно через этот Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат период можно оценивать итог терапии после отмены продукта. В конце концов, исчезновение большинства ненужных эффектов (не считая аллергических) происходит тоже в это время.

Познание и серьезный учет всех перечисленных выше фармакокинетических характеристик фармацевтических средств обеспечивает сохранение их концентрации в плазме крови в границах терапевтического спектра.

Это Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат имеет особо принципиальное значение для препаратов с малой широтой терапевтического деяния.

Причины, количественно и отменно изменяющие эффект фармацевтических средств

1. Физиологические причины:

а) возраст - детки нередко более чувствительны к вызываемым лекарствами изменениям в аква и электролитном обмене, кислотно-щелочном балансе; старые нездоровые могут особенно реагировать из-за нарушений рассредотачивания, инактивации и выведения лекарства Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат вследствие возрастных анатомических и физиологических конфигураций в организме, также из-за сопутствующих болезней;

б) пол - дамы, в особенности во время беременности, могут быть более чувствительными к лекарствам;

в) хронестезия и хронергия; хропестезия - циклические конфигурации в чувствительности био систем организма к лекарствам (циркадные конфигурации - в течение суток; циркатригентантные - в Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат течение месяца; цирканнуальные - в течение года); хропергия - ритмические конфигурации в биосистемных эффектах, а именно в эффективности фармацевтических средств; учет хронергии позволяет определять время заслуги рационального эффекта при наименьшем риске побочных эффектов, к примеру гормональных препаратов.

2. Особенности персональной фармакокинетики фармацевтических средств.

3. Время приёма фармацевтических средств зависимо от приёма и нрава Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат еды, воздействия причин наружной среды.

4. Генетические причины, действующие на биоусвояемость и эффективность фармацевтических средств.

5. Лекарственное взаимодействие при приёме нескольких фармацевтических средств.

6. Сопутствующие патологические конфигурации в органах (печень, почки, желудочно-кишечный тракт).

7. Чувствительность хворого к лекарству.

8. Приверженность хворого назначаемому доктором исцелению.

Таким макаром, неведение фармакокинетики и фармакодинамики фармацевтических средств Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат может повлечь за собой суровые отличия и отягощающие состояние хворого человека.

Перечень литературы

1. Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия М. 1997. С. 24-42.

2. В.И. Метелица Справочник по медицинской фармакологии сердечно сосудистых фармацевтических средств. М.: Издательство Медицина. 1996 с. 16-33.

3. И.Б. Михайлов Клиническая фармакология и терапия 1998, С.-Пб.: с 6-30.

4. Гаевый М.Д Фармакодинамика и фармакокинетика лекарственных средств - реферат. Фармакотерапия с основами медицинской фармакологии. Волгоград. 1996. С. 6-22.



fakulteti-i-specialnosti.html
fakultettehnologii-iprofessionalnogo-obrazovaniya-reglament-sekcionnie-zasedaniya.html
fales-anaksimen-anaksimandr.html